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克罗恩病的4大类治疗药物,您知道正确用法吗?|肠病|免疫|活动性|活动期|癌症患者

发布日期:2025-01-22 14:16    点击次数:147

克罗恩病(CD)属于炎症性肠病(IBD),是一种主要累及胃肠道的非特异性慢性、复发性的疾病,CD药物治疗可缓解症状、改善炎性指标、促进内镜下黏膜愈合,包括“升阶梯”、“降阶梯”治疗,有高危因素者存在疾病快速进展、预后欠佳可早期“降阶梯”治疗。一. 克罗恩病(CD)的治疗用药如糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂、选择性JAK抑制剂。1糖皮质激素如泼尼松、甲泼尼龙、氢化可的松、布地奈德等,可用于CD的诱导缓解,不用于CD的维持治疗。《中国克罗恩病诊治指南(2023年·广州)》中指出,CD诱导缓解推荐泼尼松0.75-1mg·kg-1·d-1,或相当剂量的其他糖皮质激素如甲泼尼龙、氢化可的松,通常用药2-4周开始减量,每周减量泼尼松2.5-5mg,逐渐在3个月内减停,以其他药物维持治疗,实现从诱导缓解到维持缓解的过渡。注意事项:糖皮质激素可见水钠潴留、高血压、糖尿病、血脂异常、感染、消化道反应、骨质疏松症、高凝状态、失眠、激动、撤药反应等。禁用于肠穿孔、腹膜炎、腹腔脓肿者。2免疫抑制剂如嘌呤类药物、甲氨蝶呤(MTX)等,有免疫抑制作用,可用于CD的维持治疗。嘌呤类药物可用于糖皮质激素依赖者,或与生物制剂联用以减少免疫原性,还可有效预防CD术后的临床与内镜下复发。MTX可用于嘌呤类药物无效或不能耐受者。注意事项:嘌呤类药物可见恶心、流感样症状过敏反应、胰腺炎、骨髓抑制、肝损害、淋巴瘤风险增加等。禁用于正使用非布司他者、孕妇。不推荐单用硫嘌呤类药物治疗CD合并肛瘘。MTX可见消化道症状、间质性肺炎、骨髓抑制、肝纤维化、肝硬化等。禁用于妊娠期妇女、有严重急慢性感染、有严重肝肾功能损害、已有血液系统损伤者。用药期间避免妊娠。3生物制剂如英夫利西单抗(IFX)、阿达木单抗(ADA)、维得利珠单抗(VDZ)、乌司奴单抗(UST),可用于CD的诱导缓解,还可有效防治术后CD复发。IFX可用于中至重度活动期CD的诱导与维持缓解,用于CD时可早期联用免疫抑制剂,还可用于CD合并肛瘘的治疗。因抗TNF-α单抗有免疫原性与失应答的发生风险,建议与免疫抑制剂联用以降低IFX抗药抗体的产生。ADA可用于IFX无效或不耐受的中重度活动性CD的诱导与维持缓解,还可用于CD合并肛瘘的治疗。UST可抑制炎症反应,可用于对传统治疗药物无效或抗TNF-α单抗失应答、应答不足或不耐受的中至重度活动性CD者,可诱导与维持中至重度CD的临床缓解,还可用于CD合并肛瘘的治疗。VDZ可减轻肠道局部炎症反应,可用于对传统药物治疗或抗TNF-α单抗应答不充分、失应答或不耐受的中至重度活动性CD的治疗,还可用于CD合并肛瘘的治疗。注意事项:可见注射部位反应、感染、迟发型变态反应、头痛、骨骼肌肉疼痛等。IFX禁用于活动性结核病或其他严重感染(如败血症、腹腔感染、腹膜后感染、脓肿、脓毒症、机会性感染)、中重度心衰[美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ/Ⅳ级]、神经系统脱髓鞘病变者。UST禁用于重度活动性感染者,避免用于活动性结核感染者,不建议常规联用免疫抑制剂。VDZ禁用于机会性感染(如进行性多灶性白质脑病)、明显或重度活动性感染(如巨细胞病毒感染、结核病、败血症、李斯特菌感染)者。4选择性JAK抑制剂如乌帕替尼,为口服小分子药物,可用于CD。注意事项:可见感染、血栓栓塞、肿瘤风险等。禁用于严重活动性感染、活动性结核病、重度肝损害。慎用于静脉血栓栓塞、肺栓塞、有血栓栓塞的风险因素(如既往深静脉血栓/肺栓塞病史、长期制动、使用避孕药物或激素替代治疗、长期口服糖皮质激素)者。二. 不同严重程度克罗恩病的用药选用CD治疗包括诱导缓解、维持缓解。局部或系统用糖皮质激素可考虑用于轻度活动期CD的诱导缓解治疗。病变局限于回盲部者可考虑口服布地奈德。对伴高危因素或传统药物无效的轻度活动期CD,可考虑生物制剂诱导缓解治疗。推荐系统用糖皮质激素用于中重度活动期CD的诱导缓解治疗。推荐抗TNF-α单抗用于中重度活动期CD的诱导缓解如IFX、ADA,可继续维持治疗。IFX用于CD诱导缓解时可联用硫唑嘌呤或MTX,ADA为CD诱导缓解二线用药时可考虑联用硫唑嘌呤或MTX。推荐VDZ、UST用于中重度活动期CD的诱导缓解治疗,可继续维持治疗。选择性JAK抑制剂可用于抗TNF-α单抗治疗失败的中重度活动期CD的诱导缓解治疗,可继续维持治疗。参考资料[1] 中国克罗恩病诊治指南(2023年·广州)[J].中华炎性肠病杂志,2024,8(1):2-17.[2] 生物制剂治疗炎症性肠病专家建议意见[J].中华消化杂志,2021,41(6):366-378.[3] 中国炎症性肠病生物制剂治疗专家建议(试行)[J].中华消化病与影像杂志,2021,11(6):244-256.[4] 炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)[J].中国实用内科杂志,2018,38(9):796-809.[5] 甲氨蝶呤治疗银屑病应用专家共识[J].临床皮肤科杂志,2022,51(2):108-115.[6] 小分子靶向药物临床应用药学指引(广东省药学会2024年3月18日)免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

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